SİSPLATİN NEFROTOKSİSİTESİNİN ÖNLENMESİ VE TEDAVİSİNDE PROXEED PLUS’IN ETKİSİ; DENEYSEL RAT ÇALIŞMASI

Abstract

Giriş: Sisplatin solid tümörlerin kemoterapisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Sisplatin’in en önemli yan etkilerinden biri nefrotoksisitedir. Proxeed Plus içeriğindeki moleküllerin antioksidan özelliği sayesinde sperm sayısında ve fonksiyonunda anlamlı artış sağlamaktadır. Çalışmamızda sisplatin nefrotoksisitesinin önlenmesi ve tedavisinde Proxeed Plus’ın etkisi histopatolojik ve biyokimyasal parametrelerle değerlendirildi. Yöntem: Çalışmamızda 40 adet dişi, rat dahil edildi. Ratlar eşit sayıda beş gruba (Grup 1 (Sisplatin), Grup 2 (Proxeed Plus + Sisplatin), Grup 3 (Proxeed Plus + Sisplatin + Proxeed Plus), Grup 4 (Proxeed Plus), Grup 5 (Kontrol)) ayrıldılar. Uygulama sonunda ratlar sakrifiye edildi. İntrakardiak kan örnekleri ve böbrek dokuları alınarak incelendi. Biyokimyasal değerlendirmede, böbrek hasar belirteçleri; BUN ve kreatinin, oksidatif stres parametreleri (TAS, TOS, OSI), DNA hasarı, proinflamatuar sitokinlar (TNF-alfa, IL-1 Beta, IL-6), antiinflamatuar sitokin (IL-10) değerlerine bakıldı. Histopatolojik değerlendirmede böbrek yapısı hematoksilen eozinle incelendi. Apoptoz için; TUNEL yöntemi ve Kaspaz 3 incelemesi yapıldı. Bulgular: Grup 1’de diğer tüm gruplardan yüksek oranda BUN, kreatinin, TOS, OSI, DNA hasarı TNF-alfa, IL-6, IL-1 beta mevcutken daha düşük oranda TAS ve IL-10 değeri mevcuttu. Grup 2’de, BUN, kreatinin, TOS, OSI, DNA hasarı TNF-alfa, IL-6, IL-1 beta değerleri grup 1’e göre anlamlı olarak düşük olsa da kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksekti. Grup 3’te BUN, kreatinin, TOS,OSI, DNA hasarı TNF-alfa, IL-6, IL-1 beta değerleri hem grup 1’den hem de grup 2’den anlamlı olarak daha düşükken grup 5 ile arasında anlamlı fark yoktu. Histopatolojik değerlendirmede hematoksilen eozin boyamada Proxeed plus uygulanan her iki grupta da grup 1’e göre anlamlı düzelme mevcuttu. Apoptozun değerlendirildiği TUNEL ve kaspaz 3 boyamalarında ise grup 3’te, hem grup 2’den hemde grup 1’den anlamlı olarak daha düşük apoptoz oranı görüldü. Sonuç: İçeriğindeki maddelerin nefrotoksisitedeki etkinlikleri daha önceki çalışmalarda çalışılmış birçok molekülü kombine halde bulunduran Proxeed plus’ın sisplatin nefrotoksisitesi üzerine etkisi ilk kez çalışıldı. Proxeed plus’ın sisplatinden önce ve sonra kullanımının nefrotoksisiteyi önlediği hem biyokimyasal hem de histopatolojik mekanizmalar ile gösterilmiştir Anahtar Kelimeler: sisplatin, nefrotoksisite, proxeed plus, rat