HLA-B*51 ekspresyonundaki artış endoplazmik retikulum stresi ile ilişkili olabilir

Abstract

Amaç: Endoplazmik retikulum, hücre içi proteinlerinin katlan-di¤› ve paketlendi¤i organeldir. Proteinlerin katlanmas› ile ilgi-li sorunlar ER stresine yol açarak, katlanmam›fl protein yan›t›-na ve “unfolded protein response” (UPR) molekullerinin art›fl›-na yol acar. HLA-B*27’nin yavafl katlanmas›n›n ER strese yolact›¤›na dair kan›tlar mevcuttur. HLA-B*51 de HLA-B*27 ileortak olarak HLA-Bw4 yap›s› içerdi¤inden, ayn› katlanma pa-ternine sahip olabilir. HLA-B*51’in ER stres ile iliflkisi bilinme-mektedir. Bu cal›flmada HLA-B51’in ER stres ile iliflkisininaraflt›r›lmas› hedeflenmifltir.Yöntem: HLA-B*51 eksprese Th1 monosit hücre dizisinde ba-zal ve stimule koflullarda (tunikamisin, LPS, ATP, LPS+ATP,IFN, LPS+IFN) ER stres ile iliflkili IRE1, PERK, ATF6, BIPve XBP1’in rt-PCR ile ekspresyon düzeylerine bak›lm›flt›r. Ay-r›ca HLA-B*51 (+) ve negatif PBMC kültürlerinde ve pozitifkontrol olarak HLA-B*27 (+) ve negatif PBMC kültürlerindeUPR moleküllerinin uyaranlarla olan de¤iflimine bak›lm›flt›r.Ek olarak Th1 hücre dizisi ve PBMC kültürlerinde makrofajdönüflümü sa¤land›ktan sonra UPR yan›t› de¤erlendirilmifltir.Bulgular: Monosit hücre dizisinde HLA-B*51 ekspresyonun-daki artisin UPR moleküllerinden IRE1(r(12)=0.957.P.0.01),PERK (r(12)=0.974.p.0,01), ATF6(r(12)=0.952, p<0.01),BIP(r(12)= 0.610, p<0.05) molekülleri ile korelasyon gösterdi¤isaptand›. Makrofajlarda, HLA-B*51 ile BIP (r(12)=0.808,p<0.01) ve ATF6 (r(12)=0.626, p<0.05) aras›nda iliflki bulundu.HLA-B*51 (+) PBMC kültüründe HLA-B*51 ile PERK(r(12)=0.535, p<0.05) ve ATF6 (r(12)= 0.622, p<0.05) aras›ndakorelasyon saptand›. HLA-B*51 (-) PBMC kültüründe, HLA-B*51 (+) PBMC kültüründeki kuvvetli UPR yan›t› saptanmad›.HLA-B*51 (+) PBMC kültüründen elde edilen makrofajlarda,HLA-B*51 ile IRE1 (r(12)= 0.746, p<0.01), PERK (r(12)=0.696, p<0.01) ve ATF6 (r(12)= 0.558, p<0.05) aras›nda iliflkisaptand›. Pozitif kontrol olan HLA-B*27 (+) PBMC kültürün-de, HLA-B*27 ile PERK (r(12)= 0.903, p<0.01) ve ATF6(r(12)= 0.706, p<0.01) aras›nda korelasyon saptand›. HLA-B*51ve HLA-B*27 (-) kültürlerde, uyaranlara kuvvetli UPR yan›t›gözlenmedi.Sonuç: Th1 hücre dizisi monositlerinde uyaranlarla kuvvetliHLA-B*51 ekspresyon art›fl› ve korele olarak IRE1, PERK,ATF6 ve BIP düzeylerinde art›fl saptanm›flt›r. Makrofajlarda iseB51 ekspresyonunu ile birlikte BIP ve ATF6 düzeylerinde art›flsaptanm›flt›r. HLA-B*51 (+) PBMC’de (-) PBMC’ye göre uya-ranlarla kuvvetli UPR yan›t› izlenmistir. HLA-B*51 ekspresyo-nu ile PERK ve ATF6 aras›nda korelasyon saptanm›flt›r. Mak