Alport sendromlu 15 olgunun klinik ve moleküler bulguları

Abstract

Amaç: Alport Sendromu (AS) hematüri, proteinüri, sensörinöral işitme kaybı, göz anomalileri ve ileri yaşta böbrek yetersizliği ilekarakterize ilerleyici böbrek hastalığıdır. Otozomal resesif ve dominant formları COL4A3/COL4A4, X’e bağlı formu ise COL4A5 ileilişkilidir. Bu çalışmada bu kollajen genlerinde varyant saptanan olguların klinik ve moleküler bulgularının irdelenmesi amaçlandı.Gereç-Yöntem: Çalışmaya 2018-2019 yıllarında pediyatrik yaş grubunda hematüri ve/veya proteinüriyle başvuran 9’u kız 6’sıerkek 15 olgu ile 27 aile bireyi dahil edildi. AS ve nefrotik sendroma özgün tasarlanmış 30 gen içeren yeni nesil dizileme paneliyapıldı. İndeks olgularda saptanan ilişkili/olası ilişkili varyantların Sanger dizi analizi ile aile segregasyonu değerlendirildi.Bulgular: Olguların 3’ünde (%20) COL4A3’de, 4’ünde (%27) COL4A4’de ve 8’inde (%53) COL4A5’de ilişkili/olası ilişkili varyantlarsaptandı. COL4A3’deki c.871G>C (p.Gly291Arg), COL4A4’deki c.1706G>C (p.Gly569Glu), c.2039G>A (p.Gly680Asp), c.2159C>A(p.Pro720Gln) ve COL4A5’deki c.1285G>A (p.Gly429Arg), c.2050G>A (p.Gly684Arg), c.3119_3120insG (p.Glu1041Glyfs*27),c.3554G>A (p.Gly1185Asp), c.3762_3763insT (p.Gly1255Trpfs*33) değişimleri ilk kez bu çalışmada gösterildi. 3 varyantıngonadal mozaisizmi dışlayamamak ile birlikte de novo değişimle oluştuğu anlaşıldı.Sonuç: Mikroskopik hematüri ve/veya proteinüri bulguları ile başvuran ve ileri yaşta böbrek yetersizliği gelişebilen AS olgularındagenetik etyopatogenezin aydınlatılması özellikle ailevi olgularda etkilenmiş bireylerin klinik bulgular başlamadan izlemealınmasına faydalı olacaktır. Ayrıca çalışmamızda AS’ye neden olduğu saptanan 9 yeni varyant kollajen genlerinin genotipfenotipbilgisine katkı sağlayacaktır.Anahtar Kelimeler: Alport sendromu, novel varyant