KİNOLON GRUBU ANTİBİYOTİKLERE KARŞI GELİŞEN AŞIRI DUYARLILIK REAKSİYONLARINDA CD4+ T HÜCRE YANITLARI

Abstract

Siprofloksasin (SPFX), en yaygın olarak kullanılan kinolon grubu antibiyotik olup, kullanan hastaların yaklaşık %1-2’sinde kutanöz ters ilaç reaksiyonları oluşturmaktadır. Gecikmiş tip aşırıduyarlılık reaksiyonlarının (ADR) kesin olarak tanı konulması zor olmakla beraber lenfosit transformasyon testi (LTT), T hücre aracılı geç tip ilaç ADR’da kullanılan in vitro tanı testidir. Çalışmamızda aktivasyon molekülleri, SPFX ile uyarılmış CD4+ T hücrelerinde, hücre içi sitokin salınımları ile LTT testi ve buna ek olarak plazma ve SPFX ile uyarılmış kültür üst sıvılarında IL-4, IL-10, IL-2, IFN-γ sitokin düzeyleri araştırılmıştır. Çalışmaya SPFX ile gecikmiş tip ADR geçiren hastalar (n=8, 45±12 yaş) ve SPFX’i tolere eden sağlıklı kontroller (n=10, 47±13 yaş) dahil edilmiş, LTT testi ile akan hücre ölçerde SPFX spesifik CD4+ T hücre oranları araştırılmıştır. CD4+ T hücre CD25, CD28, CD69 ve HLA-DR aktivasyon molekül ekspresyonları ve ilaçla uyarım sonrası CD4+ T hücre içi IL-2, IL-4, IL-10 ve IFN-? içerikleri akan hücre ölçer cihazı ile ölçülmüştür. Plazma ve SPFX uyarımlı kültür sıvılarında IL-2, IL-4, IL-10 ve IFN-? düzeyleri ELISA yöntemi ile analiz edilmiştir. IL-2 ve IL-4 salgılayan CD4+ T hücre oranlarındaki artış ile birlikte IL-10 salgılayan CD4+ T hücre oranlarında azalma bu hücrelerin kinolonlarla ilişkili geç tip ADR’da rol oynayabileceğini desteklemektedir. Hasta grubunda plazma ve SPFX stimüle kültür üst sıvılarında IL-10 düzeyleri ve IL-10+CD4+ T hücre oranındaki azalma gecikmiş tip ADR’lara bağlı regülasyon bozukluğunu kanıtlamaktadır. Bulgularımız, LTT ve hücre içi sitokin ölçümü, in vivo testler negatif olsa bile kinolon ADR tanısında önemli bir tanı testi olabileceğini düşündürmektedir.