Investigation of Critical Genetic Variations of Vitamin D Metabolism and Vitamin D Serum Levels in Brain Cancer

Abstract

ABSTRACTRecent studies imply the effects of micronutrient intake on thedevelopment of several cancers including primary brain cancer(PBC). The biological effects of vitamin D, a member of the fat-solublevitamin family acting as a steroid hormone, was carried outby binding its receptor (VDR) through vitamin D-binding-protein(VDBP). The present study aims to investigate the effects of vitaminD levels and VDR rs2228570, VDR rs731236, VDBP 7041 polymorphismson PBC development. The study group consisted of71 patients and 84 controls. Vitamin D levels were determinedby high-pressure liquid chromatography where polymorphismsby polymerase-chain-reaction and restriction fragment lengthpolymorphism methods. The distribution of VDR rs2228570 variantsin PBC and its subgroups were determined as FF>Ff>ff; VDBPrs7041 variants were TG> GG>TT, however, VDR rs731236 variantswere Tt>TT>tt in PBC and meningioma and TT>Tt>tt in glioma.Vitamin D levels were measured below normal levels in all patientsand control groups, which shows the deficiency in Turkishsociety in line with the literature. Our results show that low serumvitamin D level may be an individual risk factor in the developmentof brain tumors, however, VDR rs2228570 and rs731236 andVDBP rs7041 polymorphisms have no effect on the risk of diseasedevelopment.ÖZETSon çalışmalar, mikrobesin alımının primer beyin kanseri (PBC) dahilolmak üzere çeşitli kanser türlerinin gelişimi üzerindeki etkilerineişaret etmektedir. Yağda çözünen vitaminler sınıfında yer alanve steroid hormon olarak etki gösteren D vitamini biyolojik etkilerinireseptörü (VDR) ile vitamin D bağlayıcı protein (VDBP) aracılığıylagerçeklestirmektedir. Çalışmamızda, D vitamini düzeyleri ileVDR rs2228570, VDR rs731236, VDBP 7041 polimorfizmlerinin PBCgelişimi üzerindeki etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmagrubu, beyin kanseri tanısı konmuş 71 hasta ile 84 sağlıklı bireydenoluşturulmuştur. D vitamini düzeyi, yüksek basınçlı sıvı kromatografisiyöntemiyle, VDR FokI (rs2228570), TaqI (rs731236) ve VDBPrs7041 polimorfizmleri polimeraz zincir reaksiyonu ve restriksiyonparça uzunluk polimorfizmi yöntemleriyle belirlenmiştir. ÇalışmamızdaVDR FokI gen varyantlarına ait dağılım primer beyin kanserive alt gruplarında FF>Ff>ff; VDBP rs7041 varyantları TG>GG>TTolarak, VDR TaqI varyantlarının ise primer beyin kanseri ve meningiomadaTt>TT>tt, gliomada TT>Tt>tt olduğu tespit edilmiştir.D Vitamini düzeyleri tüm hasta gruplarında ve kontrol grubundanormal düzeyinin altında ölçülmüş, bu durum Türk toplumundakivitamin D düzeylerinin literatürle uyumlu bir şekilde düşük seviyedeolduğunu göstermiştir. Çalışmamız sonuçları, beyin tümörlerigelişiminde düşük serum D vitamini seviyesinin bireysel bir riskfaktörü olabileceğini, ancak VDR rs2228570 ile rs731236 ve VDBPrs7041 polimorfizmlerinin hastalık gelişim riskine etkisinin olmadığınıgöstermektedir.