NOONAN SENDROMU’NUN PRENATAL TANISINDA PTPN11 GEN ANALİZLERİNİN ETKİNLİĞİ

Abstract

Amaç: Hücre büyüme, farklılaşma, yaşlanma ve siklus düzenlenmesindeönemli rol oynayan RAS-MAPK (Rat-sarcoma-Mitogen-activated-protein-kinase) yolağında bulunan 29 gendeki dominantpatojenik varyantların yol açtığı klinik grup “Rasopatiler” olarakadlandırılır. En sık gözleneni Noonan sendromu (NS)’dur. Olguların~%50’sinde NS ilişkili PTPN11 varyantları saptanır ve bu varyantların%90’ı peptidin N-önündeki ilk SH2 ve C-yönündeki katalitikdomainini kodlayan bölgelerde ortaya çıkar. Prenatal evredeartmış nukal kalınlık (NT) ve ayrıca kistik higroma, plevral efüzyonve asit gibi lenfatik sistem anomalilerinin yanı sıra kardiyak anomaliler,polihidramniyos, ekstremite kısalığı ve makrosefali NS’ninbulguları arasında sayılır. PTPN11 ilişkisi, kromozom anomalisidışlanmış NT bulgusu olan fetusların %2-3’ünde, ek NS bulgusuolanlarda ise >%10 olarak bildirilmektedir.Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, NS ilişkili Ultrasonografi (USG)bulgusu olan, kromozom anomalisi dışlanmış 246 prenatal olguda,farklı yaklaşımlarla çalışılan PTPN11 gen analiz sonuçları retrospektifolarak değerlendirildi. Olguların 200’ünde genin hedefekzonları (ekzon 3, 4, 7, 8, 13 ve 14), 46 olguda ise tüm gen Sangerdizileme yöntemi ile incelendi.Bulgular: Genel seride beş olguda (%2) ikisi novel olan (p.P107Sve p.M504T) beş farklı varyant hedeflenmiş ekzonlarda saptandı.Bu beş olgunun ikisinde izole NT ve üçünde çoklu USG bulgularımevcuttu. PTPN11 varyantı saptanmayan altı olguda, Rasopatiilişkili diğer dört genin hedef bölge analizinde, iki olguda SOS1ve gebelik terminasyonu yapılan üç olgunun birinde hedeflenmişgen panel testinde RAF1 geninde ilişkili patojenik varyantlarsaptandı. NS ilişkili patojenik varyant saptama oranı hem izoleNT grubunda hem de çoklu USG bulgulu grupta %2,3 idi.Tartışma: Rasopatilerin %50 sinden sorumlu olan PTPN11 genindekipatojenik varyantların %90’ı hedef ekzonlarda yer almaktadır.Bu nedenle, ilk aşamada PTPN11 hedef ekzon analizi yapılmasının,patogenezin açıklanamadığı olgularda ise genin diğerekzonlarının ve Rasopati ilişkili diğer genlerin incelenmesininfayda-maliyet açısından uygun bir yaklaşım olduğu belirlendi.Anahtar Kelimeler: PTPN11, Noonan sendromu, artmış nukalkalınlık, kistik higroma, plevral efüzyon